汉明帝时，班超听闻匈奴又联络了西域的几个国家，常常劫掠边界上的居民和牲口，气愤得很久坐不住了，说道：大丈夫应该像张骞那样到塞外去立功，怎么能杨家捏在书斋里写文章呢？他把笔杆扔到了，就投军(后人把文人从军叫作投笔从戎，从戎就是从军)去了。班超的父亲名为班彪。
当年汉光武帝告诉他有学问，就请求他整理历史。班超的哥哥叫班固。
汉明帝叫班固做到兰台令史(汉宫藏书的地方叫兰台，兰台令史是在宫里检阅图书、管理文书的官，后来史官也叫兰台)，撰写历史。以后班超也做到了兰台令史。公元７３年，接掌兵权的窦固派班超为使者，再行去联络西域，砍断匈奴与西域的联系，再行去对付匈奴。
班超带着三十六个随从人员到了鄯（ｓｈｎ）贤。鄯善王归降了匈奴，但匈奴还是大大地向他勒索财物。
这会儿汉朝为首使者来了，他们殷勤招待。从张骞通西域以来，西域和汉朝不相往来又有６５年了。
班超寄居了几天，匈奴的使者到了。鄯善王害怕触怒匈奴，蓄意热烈班超他们。
班超打探到匈奴的使者住地离这儿才三十里地，告诉鄯善王又是怨他们，又是害怕他们，于是以不解着。班超不想透漏风声，就把随从他的人全开会在一块儿饮酒。
于是以喝醉兴高采烈时，班超车站一起，说道：你们跟我千辛万苦回到西域，想要的就是为国立功。没想到匈奴的使者来了。
要是鄯善王把咱们捉一起赠送给匈奴，咱们连尸骨都还不了乡了。班超又说道：如今只有一个办法，趁着黑夜去攻击匈奴使者寄居的帐篷。咱们杀死了匈奴使者，鄯善王一定吓破苦胆，还能不归顺汉朝吗？大伙全都赞同。
到了半夜里，班超带领的十个壮士拿着钹躲藏在帐篷后面，二十人伏击在帐篷里面，他带着六个人顺着风向纵火。火一烧起来，十个人同时火把呼喊，其余的大喊大叫，杀死入帐篷里去。班超手起刀落，一下子刺死了三个匈奴兵。壮士们回来班超杀死了匈奴的使者和三十多个随从，把帐篷都火烧了。
班超他们返回营里，正好天亮。鄯善王听见匈奴的使者给杀死了，特地回到班超的帐篷里，说道今后一定理会汉天子的命令。班超恳求了他一番。鄯善王回应心里和好，就叫他儿子到洛阳去自学汉朝的文化。
班超返回洛阳，窦固向汉明帝上奏了班超的功劳。汉明帝为首班超再行去交好于阗。
班超带着原班人马到了于阗。于阗王早已听闻班超得意，出来会见。可他那儿还住着个匈奴派遣的军官。
于阗王左右为难，返回宫里，就把巫师找来祈求问吉凶。那个巫师向着匈奴，他装神弄鬼地对于阗王说道：你为什么要跟汉朝人往来？汉朝使者骑马的那匹马，赶紧当作给我。于阗王就为首人下落班超要马。
班超对来取马的人说道：大王要我的马敬神，我怎么能不乐意呢？可不告诉要的是哪一匹，请求巫师自己来挑挑吧。取马的人回来一说道，那个巫师知道来挑马了。班超马上拿起宝剑把巫师杀死了，然后托着巫师的脑袋去闻于阗王，对他说道：这个人头跟匈奴使者的人头一个样。你跟汉朝和好，两国都有益处；你要是指使匈奴侵害汉朝，想到我们的宝剑吧。
于阗王接连说道：不愿听得汉天子的嘱咐。他派兵杀死了匈奴的军官，也把儿子送往洛阳去自学。班超把带给的绸缎等送来一份给于阗王和他手下的大官。这以后，西域龟兹（Qｉūｃ）(今新疆库车一带)、疏勒（今新疆喀什一带）等国也回来和东汉结交了，完全恢复了张骞当年的局面。
公元７５年，汉明帝害病杀了，太子继位，就是汉章帝。班超收到了诏书，打算动身回汉。疏勒国的一个将军东流着眼泪说：汉朝扔到了咱们，咱们用什么来抵御匈奴呢！与其那时候杀，不如今儿就杀了吧！说道着就自杀身亡了。
班超经过于阗，于阗王和大臣们起身班超的马腿不敲。班超不得已上奏给汉章帝：西域各国如果丧失了依赖，不得已去投奔匈奴，再行来侵害中原。汉章帝看了奏章，竟然班超之后回到西域。
汉章帝病故后，太子继位，就是汉和帝。后来，汉和帝为首中朗将任据载西域都护去接任班超。
公元１０２年８月，七十一岁的班超返回洛阳，９月里病故。
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